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2019-05-25 10:31:16 医药科技82℃

  

  科学家发现,小鼠会出现与年龄相关的帕金森病进展性运动症状

  2013年6月10日

  由蛋白质和α-突触核蛋白的细胞内沉积形成的神经细胞中的路易体的存在是帕金森氏病(PD)的特征性病理特征。在寻求模拟人类PD的运动和非运动症状的PD动物模型的过程中,科学家们开发了过表达α-α-突触核蛋白的小鼠品系。通过研究通过Thy-1启动子过表达过表达α-突触核蛋白的小鼠品系,科学家发现这些小鼠发展出许多与年龄相关的PD运动性症状,并表现出睡眠和焦虑的变化。他们的研究结果发表在最新一期的帕金森病杂志上。

  PD是美国第二种最常见的神经退行性疾病,影响全世界大约一百万美国人和五百万人。到2030年,它的患病率预计会翻倍。最明显的症状是运动相关的,如不自主的晃动和肌肉僵硬;在运动症状发作之前,可出现非运动症状,例如焦虑和睡眠障碍的增加。虽然药物左旋多巴可以减轻一些症状,但是没有治愈方法 - 加大了寻找动物模型的压力,这种动物模型可以帮助澄清人类PD的病理过程,并找到治疗病理和/或缓解症状的新药物。

  

  美国国家老龄化研究所的研究人员将野生型小鼠与人类胸腺细胞抗原1,theta(THY-1)控制的人类α-突触核蛋白(SNCA)基因A53T突变的转基因小鼠进行了比较。子。随着小鼠老化,它们在旋转杆测试中的运动性能(其测量小鼠可以在旋转杆上保持多长时间)变得受损并且其步幅的长度显着短于野生型对照小鼠。

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  该研究还发现,与野生型对照相比,SNCA小鼠显示出碎片化的夜间活动模式,并且似乎总体睡眠时间减少。 “尽管PD中的异常睡眠模式普遍存在,但迄今为止很少有研究概述PD的动物模型中的睡眠障碍”。萨拉·M·罗斯曼博士说,他是马里兰州巴尔的摩国家老龄化研究所的研究员。

  许多PD患者通常表现出焦虑和抑郁的增加,并且在这方面,SNCA小鼠模型没有复制人类病症。 SNCA小鼠显示出在其整个生命过程中持续存在的焦虑样行为的早期且显着的减少,如开放场和高架加迷宫测试所示(其中小鼠可选择在迷宫的开放或闭合臂中花费时间)。利用α-α-突触核蛋白表达变化的其他啮齿动物模型也报告了较低的焦虑水平。作者提出,在SNCA小鼠的下丘脑中发现的较高水平的5-羟色胺可能与观察到的焦虑减少有关。

  作者说,重要的是要记住SNCA“模型利用仅在PD中很少发生的突变的存在。虽然所有PD患者都显示出α-α-突触核蛋白病理学,但它们并不都表达蛋白质的突变形式,“罗斯曼博士说。

  资料来源:IOS出版社

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