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科学家们发现了前列腺癌进展的关键驱动因素

2019-05-23 14:11:31 医药科技74℃

  科学家们发现了前列腺癌进展的关键驱动因素

  2004年8月23日

  弗雷德哈钦森癌症研究中心的科学家发现了前列腺癌进展的关键驱动因素,研究人员相信这一发现可以产生新的治疗方法来预防癌症的扩散和延长生存期。

  该研究由弗雷德哈钦森人类生物学部的Valeri Vasioukhin博士及其同事与范德比尔特大学的研究人员合作进行,作为8月24日期刊“癌症细胞”的封面故事。

  这项工作的重点是一种叫做hepsin的蛋白质,这种蛋白质在人类前列腺和卵巢肿瘤中的含量很高。在目前的研究中,Vasioukhin及其同事询问,如果hepsin在没有前列腺癌形式的小鼠中过量产生会发生什么。他们发现,hepsin导致前列腺肿瘤细胞失去对周围组织的控制,并从前列腺扩散到骨,肺和肝。

  弗雷德哈钦森人类生物学部助理成员Vasioukhin说,Hepsin在癌症进展中的特殊作用,以及它是一种被称为蛋白酶的酶这一事实,使其成为一种非常有前途的药物靶点。

  “因为hepsin是一种蛋白酶 - 蛋白酶相对容易抑制 - 我们认为有可能开发出一种抑制转移的hepsin抑制剂,”他说。 “以前的研究表明,hepsin对体内正常细胞并不重要,因此,非常特异的hepsin抑制剂不太可能产生明显的副作用。”

  Vasioukhin的实验室与Fred Hutchinson的人类生物学和临床研究部门的Julian Simon博士实验室合作,计划寻找可抑制hepsin的小分子。

  “我们希望将来可以使用高度特异性的hepsin抑制剂来阻止或减缓前列腺癌从相对无害的良性肿瘤进展到高度晚期的转移性疾病。”

  癌症从其原发部位扩散到体内的另一个位置称为转移,这种情况可以大大降低患者的生存机会。大多数前列腺癌在疾病仍局限于前列腺时被诊断出来,五年生存率接近100%的阶段。相反,当疾病扩散到身体的远端部位 - 通常是骨骼 - 只有大约三分之一的患者存活了五年。

  虽然医生通过早期诊断显着提高了前列腺癌的存活率,但仍然需要对疾病进展的男性进行有效的治疗,人类生物学研究员,医学博士Pete Nelson表示治疗前列腺癌患者。西雅图癌症护理联盟。

  

  “如果hepsin确实可以驱动人类前列腺癌的转移,并且能够确定hepsin的抑制剂,那么它可以为疾病传播的患者提供新的选择,”他说。 “或者,可以利用hepsin活性在肿瘤环境中局部激活前药(对细胞有毒的化学治疗药物的前体),其中蛋白酶以高水平产生。这种方法可以使生产这种酶的正常组织免于低温水平“。

  相关故事抗癌免疫治疗可用于抗击HIV研究:COPD患者在了解新的胸部症状时需要更多支持药物组合可能成为转移性肾癌的一线治疗.Hepsin是一大类酶的成员,称为蛋白酶,在所有动物。一些蛋白酶在确保细胞在组织或器官内正确组织方面起重要作用。例如,可以引起前列腺癌的细胞必须粘附到支架状结构,称为基底膜,其保持不同的细胞层彼此分离。

  为了研究过量hepsin的后果,Vasioukhin的研究小组研制出了一种小鼠,它在前列腺中产生了高水平的hepsin。hepsin水平升高的小鼠在基底膜上有缺陷,分离出不同的细胞群。发现很有意思,因为基底膜的破坏和破坏是转移早期阶段发生的必需步骤。

  接下来,研究人员用一种小鼠培育了这种小鼠,这种小鼠可以发展出一种不会转移的前列腺癌,从而产生过量产生hepsin的癌症易感小鼠。他们发现这些小鼠在肝,肺和骨中发展出更高度的晚期前列腺肿瘤和转移。这些数据提供了强有力的证据表明hepsin可促进前列腺癌的进展和转移。

  Vasioukhin说,hepsin通常不会在小鼠前列腺中产生。在其他前列腺癌小鼠模型中未观察到Hepsin过量产生。

  “解释我们在老鼠身上观察的一种简单方法是,hepsin的过量产生是推动前列腺癌转移到骨骼所必需的,”他说。

  虽然没有hepsin可以预防转移,但Vasioukhin表示,人类癌症的研究表明,非常高的水平也可能预防癌症扩散。

  “关于人类癌症中hepsin水平的研究结果存在争议,”他说。 “可能是从极低水平到高水平的hepsin的变化会促进转移。但在少数情况下,当水平过高时,可能会对细胞的抓握能力造成足够的破坏,使他们无法进行转移。在远离原始肿瘤的身体部位形成新的附件。“

  除了寻找hepsin的抑制剂外,Vasioukhin的实验室还计划研究hepsin在前列腺癌转移中的作用机制。具体来说,研究人员将尝试确定hepsin如何导致基底膜的解体。

  Vasioukhin实验室的研究由V基金会癌症研究和国家癌症研究所资助。

  出处:http://www.fhcrc.org

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