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九州彩票注册 :科学家们展示了乳腺癌细胞中

2019-05-24 10:56:25 医疗设备183℃

  科学家们展示了乳腺癌细胞中RET基因如何对雌激素产生反应

  2011年7月28日

  研究结果有助于解释某些乳腺癌中他莫昔芬的耐药性使用人类乳腺癌细胞和导致萤火虫发光的蛋白质,约翰霍普金斯大学的研究小组已经阐明了为什么有些乳腺癌细胞会对药物他莫昔芬的抗癌作用产生抗药性。关键是发现两个遗传“调光开关”。显然可以控制乳腺癌基因对女性荷尔蒙雌激素的反应。在7月7日人类分子遗传学在线发表的一份报告中,科学家们展示了乳腺癌细胞中一种被称为RET的基因是如何通过拨打制造的来对雌激素做出反应的。信号蛋白,指示细胞分裂,并通过逃避雌激素依赖导致肿瘤变得具有攻击性。科学家们早就知道乳腺癌是雌激素受体阳性或雌激素受体阴性。研究小组的第一作者,博士后研究员Zachary E. Stine认为,通常与患者预后相关的阳性子集对药物他莫昔芬敏感,后者通过雌激素受体抑制减弱了肿瘤的侵袭性。约翰斯·霍普金斯大学医学院McKusick-Nathans遗传医学研究所。用于预防和治疗每年杀死约4万名女性的乳腺肿瘤几十年来,他莫昔芬通过干扰雌激素的活性来研究某些类型的乳腺癌。对药物的耐药性经常随着时间的推移而发展,其他实验室的先前实验表明RET在改变耐药性或维持耐药性方面起着一定的作用。因此,霍普金斯大学的科学家们专注于RET,寻找该基因附近的DNA片段。当与雌激素结合时,它具有作为控制蛋白质产品RET制造量的开关的潜力鉴定RET基因座中与雌激素受体α结合的10个位点,研究人员在这些区域克隆DNA序列,然后将每个负责产生荧光素酶的遗传物质附着在其上,荧光素酶是一种引起萤火虫发光发光的酶。然后将该实验室产品置于培养皿中的人乳腺癌细胞内并暴露于雌激素。 10个序列中的两个比其他序列亮得更明亮,显示RET基因对雌激素的反应增加。相关故事抗癌免疫疗法可用于对抗HIV新研究确定了压力如何有利于乳腺癌的生长和扩散独特的基因治疗方法为解决罕见的遗传性疾病铺平了新的方法“这两个序列显然是用于响应雌激素的拨号和降低RET活性的遗传中心”。 McKusick-Nathans遗传医学研究所副教授,该研究的相应作者Andrew McCallion博士说。在第二个实验中,研究小组使用克隆序列和荧光素酶混合物,将其插入乳腺癌基因,这次添加了维甲酸而不是雌激素。众所周知,视黄酸可减缓癌细胞的生长。科学家们发现,之前显示出雌激素反应的两个序列中的一个也对维甲酸有反应并且增加了RET活性。

  研究人员还发现,当他们将雌激素和维甲酸一起放入培养的乳腺癌细胞中时,RET的活性增加。 McCallion表示,与单独使用雌激素或维甲酸相比,其显着增加的RET活性与更具攻击性和他莫昔芬耐药类型的乳腺癌相关,这一发现对于决定使用他莫昔芬具有重要意义。了解这些蛋白质的遗传学也有可能指导寻找乳腺癌的新治疗靶点。他说,有了这些新信息,可能会采取措施“重新开发”。

   通过操纵RET的调节因子及其蛋白质产物而成为对他莫昔芬不敏感的肿瘤。资料来源:约翰霍普金斯医疗机构

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