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2019-05-25 10:37:40 医疗快讯63℃

  TGF-β在癌症疾病中的作用

  2010年10月7日

  在今年的BIOTECHNICA展览会上,国际生物技术新闻杂志“GEN - Genetic Engineering& Biotechnology News”于2010年10月5日举行了一次信息活动,随后进行了小组讨论,主题为“TGF-β” - 一个重要的目标。国家和国际临床和研究专家跟踪了行业代表和记者关于肿瘤因子转化生长因子β(TGF-β)的最新发现以及针对该肿瘤特异性药物靶点的药物开发状况基因工程与生物技术新闻主编John Sterling:“生长因子,如VEGF,PDGF等已有30多年的历史,TGF-β生长因子参与了几种恶性途径。”关于针对这一重要肿瘤学靶点的治疗方法的发展?本次会议我们希望将TGF-β置于公众的关注之列感知并提供了解更多关于这个迷人的蛋白质家族的机会。“本次会议由Antisense Pharma GmbH首席医疗官Hubert Heinrichs博士领导。

  侵袭性癌症中TGF-β的作用荷兰莱顿大学分子细胞生物学教授Peter ten Dijke教授通过介绍会议开幕关于TGF-β及其在侵袭性癌症疾病中的作用。 Ten Dijke于1991年毕业于他对TGF-β第三种同种型的鉴定研究,从此他成为国际领先的TGF-β专家之一。目前,他的实验室分析了TGF-β家族成员通过(共)受体和细胞内SMAD效应子引发其细胞作用的分子机制,以及如何破坏TGF家族信号传导参与癌症,血管和骨骼疾病。 “Dijke解释说,”分泌的分子TGF-β参与几种细胞通讯途径。 “颠覆的TGF-β信号传导涉及多种疾病,包括癌症,纤维化和心血管疾病。 TGF-β和癌症从一开始就存在联系:高度侵袭性的肿瘤会产生大量的TGF-β,这会增强肿瘤细胞的迁移和转移,介导血管生成,并被称为最强的免疫抑制剂之一。 TGF-β药物意味着挑战然后,Antisense Pharma的医生和高级科学顾问Piotr Jachimczak博士介绍了针对TGF-β的治疗方法。在1992年的博士论文中,他已经首次证明了通过反义寡脱氧核苷酸靶向抑制编码TGF-β2的mRNA可以逆转胶质瘤衍生的免疫抑制。他的转化研究的长期目标是开发抗TGF-β策略来治疗晚期晚期癌症。 Jachimczak解释说,“在全球范围内,追求癌症中抗TGF-β策略的不同方法”。 “正在开发不同的TGF-β抑制剂,例如小分子,单克隆抗体和各种其他技术。迄今为止,硫代磷酸酯寡脱氧核苷酸trabedersen在临床上最成功:它通过与其mRNA结合而抑制同种型TGF-β2的产生。它在局部和全身应用时显示出非常好的安全性和相容性,并且在恶性脑肿瘤,胰腺癌和恶性黑素瘤的适应症中显示出有希望的功效数据。相关故事吸烟可能导致针对黑素瘤的免疫应答并降低存活率新研究发现如何高脂肪饮食加速结直肠癌的生长H-RT应该成为低风险前列腺癌男性的标准治疗,研究表明,由于高级别胶质瘤的临床效果非常好,抗-TG-β2复合trabedersen说服了雷根斯堡大学神经病学系神经肿瘤学组的负责人证实了trabedersen的潜力。根据他的科学兴趣,即脑胶质瘤,脑肿瘤起始细胞,肿瘤代谢,转化生长因子β(TGF-β)和反义技术,何博士在EORTC和德国的几个临床试验中担任首席研究员和国家协调员。神经肿瘤学工作组(NOA)。他介绍了trabedersen在高级别胶质瘤中完成的,随机,主动控制的临床IIb期研究结果。 “与接受标准化学疗法的患者相比,在14个月时观察到trabedersen治疗的具有间变性星形细胞瘤的患者的肿瘤控制率显着更高”,Hau博士描述了其中一种结果。 “同样,14个月的整体反应率显着提高,两年生存率在trabedersen下明显改善,分别为83.3%和41.7%。

   重要的是,与标准化疗相比,这些trabedersen效应与17.4个月的中位总生存获益相关。这些结果令人印象深刻地表明,TGF-β2沉默在肿瘤治疗中是一种很有前景的方法,并且可以满足高度未满足的医疗需求。治疗恶性脑肿瘤的现状仍然不足:尽管手术肿瘤切除,放射和化疗,肿瘤几乎在所有病例中都复发,大多数患者不幸在复发后不到一年内死亡。“我们目前的临床结果加强了我们的印象,即在trabedersen中找到一种能够为患有侵袭性癌症疾病的患者提供急需的治疗方案“,反义制药公司首席营销官兼会议主席Hubert Heinrichs博士总结道。足够理由让Antisense Pharma乐观地展望未来。 “根据IIb期数据,我们已经开始对复发性或难治性AA患者(SAPPHIRE)进行国际关键的III期研究。此外,胰腺癌和恶性黑色素瘤的演变结果非常令人鼓舞。“在会议结束时,Gen的版本John Sterling注意到Antisense Pharma的研究的积极结果。 “反义制药公司是一个很好的例子,说明了生物技术公司如何能够集中精力开展研发创新抗癌药物的研发工作。”来源:BIOTECHNICA展览会

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